鲁莽大条的可爱女生佐佐山花(宫本加那子 配音)在全然没有任何经验的情况下,竟然提出企划打算创立一部漫画月刊。她找来初中时代的好友——性格缜密、专业干练的鸟井秋(駒形友梨 配音),以公开小秋学生时代的“黑暗历史”要挟对方担任编辑部的副社长。
自从与三个可爱的小女孩Margo(Miranda Cosgrove饰)、Edith(Dana Gaier饰)和Agrace(Elsie Fisher饰)的命运相遇后,前反派Gru(Steve Carell饰)彻底改变了,相反,他变成了一个善良可亲的父亲和一个做腐烂布丁和果冻的商人。当然,没有什么是完美的,在这段时间里,他的老搭档纳法里奥博士(由拉塞尔·布兰德配音)离开了他,开始了新的职业生涯。一天,格鲁被一个名叫露西·王尔德(Kristen Wiig配音)的技术娴熟但鲁莽的特工绑架。事实证明,露西的团队已经开发出了可以改变生物基因的药物,但他们在南极洲的实验室被神秘的小偷偷走了,所以有恶棍经验的格鲁被委托为卧底。经过一番考虑,格鲁接受了这项任务,并与露西以及可爱的小黄人组成了一个搞笑的追击伙伴